Son sintetizadas en las células cromafines de la Medula suprarrenal.
El producto principal es la Adrenalina, que constituye el 80% de las aminas producidas por la medula suprarrenal y no puede ser sintetizada en otro tejido.
Síntesis
Se necesita Tirosina
La tirosina es el precursor inmediato de las Catecolaminas
Hidroxilacion: la enzima involucrada en esta etapa es la Tirosina Hidroxilasa, funciona como una oxidorreductasa. Utiliza tetrahidropteridina como cofactor. Es la enzima limitante de la velocidad.
Convierte a la Trirosina en DOPA.
Ocurre en el citosol.
Las catecolaminas no pueden cruzar la barrera hematoencefalica, pero su precursor: la L-DOPA si puede hacerlo.
Descarboxilación: Aqui participa la enzima DOPA descarboxilasa o tambien llamada descarboxilasa de L aminoacidos aromaticos. Esta nzima requiere fosfato de piridoxal para convertir DOPA en Dopamina.
Ocurre en el citosol.
Hidroxilación:
la enzima clave en esta etapa es la
Dopamina beta hidroxilasa (DBH), que convierte Dopamina en
Noradrenalina.
Se lleva a cabo
en los gránulos.
Metilación:
tenemos a la enzima feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT), que cataliza la Metilación de Noradrenalina
para formar Adrenalina.
Como se sabe
que la PNMT es
una enzima soluble, se asume que esta reacción ocurre en el Citosol.
Regulación:
un aumento de las concentraciones intracelulares de Catecolaminas, hiporregula
la actividad de la enzima Tirosina Hidroxilasa.
Función de
las Vesículas Granulares:
- Biosíntesis: porque contienen a
- Almacenamiento: gracias a la captación
llevada a cabo por el transportador vesicular de Monoaminas (VMATs). El ingreso
al granulo es dependiente de ATP y las catecolaminas se almacenan unidas a
este nucleótido en una proporción de
Secrecion:
Ligandos:
Acetilcolina actua sobre receptores nicotinicos:
- Despolarizacion de la membrana
- Aumenta la permeabilidad para
el Na.
- Cambio conformacional de
proteinas transmembrana.
- Ingreso de Ca +2.
- Secreción.
Metabolismo
e Inactivación
Recaptación:
Captación 1:
(Recaptación neuronal): transporte a través de membrana en la Terminal nerviosa simpática.
Requiere energía proveniente de una bomba de Na/K ATPasa. Es inhibido por
ouabaina, cocaina y antidepresivos.
Captación 2:
(tejidos extraneurales): no requiere Na o Ca. Es inhibido por corticosteroides,
metabolitos O –metilados de las catecolaminas y beta-haloalquilaminas.
Transformación
metabólica:
Participan 2
enzimas fundamentales:
MAO
(monoamino oxidasa): se encuentra en la membrana externa de las mitocondrias. Cataliza
la desaminacion oxidativa. Ubicada en tejidos neurales y extraneurales.
Hay 2
isoformas: MAO-A que tiene gran afinidad por Noradrenalina pero tambien
desamina adrenalina. Es de ubicación neural.. MAO-B se encuentra en tejidos
extraneurales y tiene mayor afinidad por 2-feniletilamina y bencilamina.
COMT:
(catercol-O-metiltransferasa): se ubica en citoplasma de tejidos neurales y
extraneurales. Cataliza la adición de metilos. El dador de metilos es el SAM
(S-adenosilmetionina).
Mecanismo de
accion:
Las catecolaminas
actuan a traves de 2 clases principales de receptores. Estos se designan alfa
adrenergicos y beta adrebergicos y cada uno tiene 2 subclases alfa1, alfa2,
beta1 y beta2.
La adrenalina
se fija y activa a ambos receptores alfa y beta.
La noradrenalina
a concentraciones fisiologicas se une básicamente a los receptores alfa.
Tres de los
cuatro subgrupos de receptores adrenergicos se acopla al sistema de adenil
ciclasa: las hormonas que se unen a los receptores beta1 y beta2 la activan,
mientras que los que se unen al alfa2 inhiben a la adenil ciclasa.
La fijación
de las catecolaminas induce el acoplamiento a una proteina G que recluta a su
vez al GTP que de esta forma activa o inhibe a la Adenil ciclasa liberando
AMPc.
Por otra
parte los receptores alfa1 estan asociados a los mecanismos que alteran las concentración de Ca intracelular
o que modifican el metabolismo de los fosfatidilinositidos (o ambos).
Receptores:
Receptores dopaminergicos:
DA1: en cerebro y vasos renales (vasodilatacion)
DA2: presinapticos: inhibe la liberacion de noradrenalina y prolactina.
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