Balance fosfocalcico

Acciones del calcio:

• Transmisión neuromuscular del impulso nervioso.
• Componente de la cascada de coagulación.
• Cofactor de enzimas.
• Influye en la secreción de gastrina.
• Contracción muscular.

Componentes celulares del hueso:

Concentración normal de calcio en sangre: 8.5 a 10.5 mg/dl

Absorción de calcio:

Absorción pasiva: 5% del calcio ingerido diariamente.

Absorción activa: controlado por el Calcitriol. Corresponde del 20 al 70 % y se realiza en duodeno y yeyuno proximal.

De 8 a 10 gr. de calcio se filtran por dia en el riñon, pero solo el 2% de esta cantidad aparece en la orina.

Fósforo oseo:

Son 700 grs en total.

85 % en el esqueleto asociado con el calcio formando los cristales de Hidroxiapatita.

Funciones:

·        a traves del 2.3 difosfoglicerato participa en el aporte de oxigeno a los tegidos.

·        Forma parte del sistema buffer de la orina y el plasma.

·        Almacena energia en forma de ATP.

Concentración plasmatica: 2.4 – 4.5 mg/dl

Se absorve en el intestino delgado.

Magnesio

Concentración plasmatica: 1.9 - 2.1 mg/dl

Funciones:

·        Adhesión celular.

·        Transporte de membrana.

·        Transmsion del impulso nervioso

·        Contracción muscular.

Hormonas involucradas:

Se encuentran implicadas en esta regulación 3 hormonas: Paratohormona (PTH), Calcitriol (1.25 OH2 D) y Calcitonina.

Paratohormona y Calcitriol influyen en la señalización del M_CSF y el ligando de Rank por parte de los osteoblastos. Es decir que ejercen la regulación sobre los osteoclastos de manera indirecta.

Ambas aumentan el numero y la actividad de los osteoclastos.

HIPERCALCEMIANTES.

El ligando de RANK (RANK-L) es una proteína de membrana que se expresa en los osteoblastos y en las células estromales de la medula ósea (precursoras de osteoblastos).

Posee dos receptores: RANK que se expresa en los osteoclastos y OPG (osteoprotegerina) el cual es un receptor soluble expresado por los osteoblastos.

Cuando RANK-L se une a RANK  en la superficie de los precursores de osteoclastos, se estimula la activación y diferenciación de los mismos a osteoclastos maduros, aumenta su sobrevida y tambien la resorción ósea. OPG al ser soluble puede unirse a RANK-L y así impedir su unión al RANK. De esta manera OPG inhibe la resorcion osea.

Por otra parte, la hormona Calcitonina se une a receptores de la superficie basal de los osteoclastos y los inhibe. Actua directamente.

HIPOCALCEMIANTE.

Hormona Paratiroidea

Es un péptido de 84 aa.

Adaptación:

·        Secreción de PTH preformada.

·        Síntesis de ARNm de PTH

·        Crecimiento de la glandula paratifoidea.

Receptor sensor de Ca:

Se encuentra en la membrana de las celulas paratifoideas y celulas secretoras de calcitonina de la Tiroides.

El ligando es el ion Ca que actua como hormona.

Receptor de PTH: hay 2 tipos

PTH 1 R: acoplado a pr. G la cual se halla unida a las proteínas gs y gq.

En las células del túbulo contorneado del riñón, osteoclastos y tejido fetal.

PTH 2 R: se expresa en tejido cerebral. Su ligando es un péptido hipotalámico llamado TIP-39 (péptido infundibular tubular)

La PTH  se metaboliza en hígado y riñón.

Actúa directamente sobre hueso y riñón e indirectamente sobre el intestino.

Acciones:

Riñón:

• Estimula la reabsorción tubular de Ca.
•   Estimula la síntesis de 1.25 OH2 D en el túbulo proximal activando a la 1alfa hidroxilasa e inhibiendo a la 24 hidroxilasa renal.
• Inhibe el transporte de fosfatos:

Hueso:

·        Incrementa la actividad y numero de osteoclastos.

·        Aumenta la resorción ósea.

·        Activa a osteoblastos para que liberen citoquinas que a su vez activen a los osteoclastos.

Intestino:

·     Posee un efecto indirecto sobre la absorción de Ca y P porque estimula la producción de Calcitriol.

Calcitriol

Hormona esteroide.

1)Entra en la circulación

2)Recibe una 25 hidroxilacion en el higado.

3)Actua la i alfa hidroxilasa en el riñon.

La enzima D 24 hidroxilasa es la responsable de desactivar al Calcitriol.

Receptor: es de tipo nuclear VDR ( receptor de vitamina D) que se une a secuencias de ADN especificas.

Este receptor tambien se encuentra en al membrana y posee efectos no genomicos que modulan un transporte rapido de Ca llamado Transcaltaquia.

El VDR tiene 3 veces mas afinidad por el calcitriol que por las otras formas de la vitamina D, pero en caso de toxicidad las otras formas compiten por el receptor.

Acciones:

Intestino: aumenta la absorción de calcio.

Induce la transcripcion de lso transportadores de Ca del intestino.

Hueso: aumenta la diferenciación del Osteoclasto.

Paratiroides: posee efecto antiproliferativo.

Suprime la transcripcion del gen para PTH.

Calcitonina

Es producida en la tiroides.

HIPOCALCEMIANTE :  efecto antagonista de la PTH.

Acciones:

·        Inhibe la resorcion osea por parte de los osteoclastos.

·        Estimula la eliminación renal de Ca.